Αντιμυκητιακοί παράγοντες

Τοπικά κεφάλαια. Παράγωγα ιμιδαζόλης και τριαζόλης. Αυτές οι συνθετικές ενώσεις δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση της εργοστερόλης στο τοίχωμα του μυκητιακού κυττάρου και, ενδεχομένως, με άμεση βλάβη στην κυτταροπλασματική μεμβράνη. Στα ευαίσθητα σε φάρμακα στελέχη, η αντοχή στο φάρμακο αυξάνεται σε σπάνιες περιπτώσεις. Στα φάρμακα αυτής της κατηγορίας περιλαμβάνονται η μικοναζόλη, η κλοτριμαζόλη και η εικονόλη (Econazole). Η κετοκοναζόλη με τη μορφή κρέμας θα κυκλοφορήσει σύντομα στην αγορά. Ενώσεις ήδη διαθέσιμες παντού ή βρίσκονται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές περιλαμβάνουν τιοκοναζόλη (τιοκοναζόλη), διφοναζόλη (Το bifonazole), τερκοναζόλη (τερκοναζόλη), ισοκοναζόλη (Ισοκοναζόλη) και sulfakonazol (Sulfaconazole). Η μυκοναζόλη είναι εμπορικά διαθέσιμη. Δεν υπάρχει ακόμη σημαντική διαφορά στην αποτελεσματικότητα ή την τοπική δυσανεξία μεταξύ αυτών των φαρμάκων. Όλα είναι αποτελεσματικά κατά της δερματικής καντιντίασης, των πολύχρωμων λειχήνων και της δερματοφυτότητας του μαλακού δέρματος με μαλακή και μεσαία βαρύτητα. Οι κολπικές μορφές δοσολογίας είναι αποτελεσματικές για την αιδοιοκολική καντιντίαση. Η κλοτριμαζόλη απορροφάται ελάχιστα στο γαστρεντερικό σωλήνα, αλλά οι στοματικές μορφές (παστίλιες, παστίλιες, δισκία) είναι αποτελεσματικές όταν εφαρμόζονται τοπικά στην περίπτωση της στοματικής καντιντίασης ή του οισοφάγου.

Πολυβινικά μακρολιδικά αντιβιοτικά. Αυτοί οι αντιμυκητιακοί παράγοντες ευρέος φάσματος δεσμεύονται στη στερόλη στην κυτταροπλασματική μεμβράνη του μύκητα, αυξάνοντας τη διαπερατότητα του. Όταν εφαρμόζονται τοπικά, είναι ανενεργά κατά της δερματοφυτότητας, αλλά είναι αποτελεσματικά για την καντιντίαση του δέρματος και των βλεννογόνων. Το εναιώρημα της νυστατίνης είναι αποτελεσματικό για την στοματική τσίχλα και τις κολπικές μορφές για την αιδοιοκολική καντιντίαση. Για τη θεραπεία ασθενών με δερματική καντιντίαση είναι δυνατή η χρήση τοπικών παρασκευασμάτων που περιέχουν ταυτόχρονα νυστατίνη και αμφοτερικίνη Β. Σε ορισμένες χώρες, το εναιώρημα ναταμυκίνη πωλείται, χρησιμοποιείται στην οφθαλμολογία για μυκητιακή κερατίτιδα και επιπεφυκίτιδα.

Άλλοι τοπικοί αντιμυκητιασικοί παράγοντες. Το Cyclopirox (Ciclopirox) και το haloprogin (Haloprogin) έχουν τα ίδια, καθώς και παράγωγα ιμιδαζόλης, ένα κλινικό δείγμα που χρησιμοποιείται σε μυκητιάσεις του δέρματος.

Το tolnaftate (tolnaftate) και το undecylenic acid είναι αποτελεσματικά για τα δερματοφύκη, αλλά όχι για την καντιντίαση. Για κάποια υπερκεράτωση, κερατολυτικά φάρμακα, όπως το σαλικυλικό οξύ, χρησιμοποιούνται ως πρόσθετοι παράγοντες. Γενικά, η επιλογή των τοπικών αντιμυκητιασικών φαρμάκων είναι αρκετά μεγάλη.

Συστηματικοί αντιμυκητιασικοί παράγοντες. Γκριζεοφουλβίνη. Το Griseofulvin είναι αποτελεσματικό σε ορισμένους τύπους δερματοφυτότητας, αλλά δεν είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία ασθενών με καντιντίαση. Τα μικροκρυσταλλικά και τα υπερ-μικροκρυσταλλικά παρασκευάσματα διαφέρουν ως προς τη δοσολογία, αλλά όχι στην αποτελεσματικότητα. Απορρόφηση των δύο αυξήσεων με τα γεύματα που περιέχουν λίπη. Ο μεταβολισμός του Griseofulvina διασταυρώνεται με το μεταβολισμό των αντιπηκτικών φαινοβαρβιτάλης και κουμαρίνης.

Παράγωγα ιμιδαζόλης και τριαζόλης. Η κετοκοναζόλη είναι το μόνο επί του παρόντος διαθέσιμα συστηματικό φάρμακο με χορήγηση από το στόμα, ενώ άλλα παρόμοια φάρμακα βρίσκονται σε κλινικές δοκιμές. Η απορρόφηση κετοκοναζόλης είναι διαφορετική σε διαφορετικά άτομα, δεν εξαρτάται από τη φύση της πρόσληψης τροφής, μειωμένη σε ασθενείς που λαμβάνουν σιμετιδίνη και ρανιτιδίνη (ρανιτιδίνη). Η ταυτόχρονη χορήγηση αντιοξέων μειώνει επίσης την απορρόφηση. Ο μεταβολισμός είναι κατά κύριο λόγο ηπατικός, αν και ακόμη και η σημαντική ηπατική παθολογία έχει ελάχιστη επίδραση στη συγκέντρωση της κετοκοναζόλης στο αίμα. Τα επίπεδα κετοκοναζόλης στο αίμα μειώνονται σε ασθενείς που λαμβάνουν ριφαμπικίνη και πιθανώς ισονιαζίδη. Η λήψη κετοκοναζόλης αυξάνει τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο αίμα, υπάρχουν επίσης περιπτώσεις αυξημένης επίδρασης της βαρφαρίνης ως αντιπηκτικό. Ούτε η νεφροπάθεια ούτε η αιμοκάθαρση διαταράσσουν τον μεταβολισμό της κετοκοναζόλης. Οι πιο χαρακτηριστικές τοξικές επιδράσεις της κετοκοναζόλης είναι ναυτία, ανορεξία και, σπάνια, έμετος λόγω υπερδοσολογίας του φαρμάκου. Η ηπατοτοξικότητα οφείλεται σε ιδιοσυγκρασία και συνήθως εκτελείται σε ήπια μορφή. Σοβαρές ηπατοτοξικές επιδράσεις σπάνια εμφανίζονται, αλλά μπορεί να είναι θανατηφόρες. Μερικές δοσοεξαρτώμενες ενδοκρινικές διαταραχές παρατηρούνται επίσης: μείωση του επινεφριδιακού αποθεματικού, γυναικομαστία, μείωση της περιεκτικότητας σε τεστοστερόνη στον ορό, μείωση της λίμπιντο και ισχύς στους άνδρες, παραβίαση του έμμηνου κύκλου στις γυναίκες. Υπάρχουν επίσης δερματικά εξανθήματα και φαγούρα. Κετοκοναζόλη είναι αποτελεσματική για βλαστομυκητίαση, ιστοπλάσμωση, βλαστομυκητίαση, χρόνια καντιντίαση του δέρματος και των βλεννογόνων, του οισοφάγου καντιντίαση, και μερικές μορφές διαδίδονται κοκκιδιοειδομυκητίαση και psevdoalsheriaza. Μερική βελτίωση παρατηρείται στις μορφές δέρματος σποροτριχώσεως και χρωμομυκητίασης. Παρά την αποτελεσματικότητα της στοματικής μορφής κετοκοναζόλης, στην περίπτωση της αιδοιοκολπικής καντιντίασης, της δερματοφυτότητας και του ποικίλου έρπητα λόγω τοξικότητας σε φάρμακο, προτιμάται η τοπική θεραπεία με ιμιδαζόλη ή άλλα μέσα, σύμφωνα με τις ενδείξεις. Η μυκοναζόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί τοπικά, καθώς και ενδοφλέβια, αλλά η τελευταία σπάνια εμφανίζεται.

Αμφοτερικίνη Β. Η κολλοειδής μορφή του φαρμάκου είναι διαθέσιμη για ενδοφλέβια και ενδορραχιαία χορήγηση. Το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται ενδομυϊκά και δεν απορροφάται από τη στοματική χορήγηση. Τα άλατα νατρίου και καλίου δεν προστίθενται σε διαλύματα έγχυσης, καθώς το κολλοειδές παρασκεύασμα κατακρημνίζεται από το διάλυμα. Το κολλοειδές μπορεί να διατηρείται εν μέρει από φίλτρα με διάμετρο πόρου 0,22 μm. Στο αίμα, το φάρμακο συνδέεται κυρίως με τις λιποπρωτεΐνες του πλάσματος και στη συνέχεια μεταφέρεται σε όλους τους ιστούς. Το φάρμακο, το οποίο βρίσκεται στον ιστό, επιστρέφει αργά στην κυκλοφορία του αίματος. Ο καταβολισμός της αμφοτερικίνης Β είναι εξαιρετικά αργός και δεν επηρεάζεται από τα προσβεβλημένα όργανα σε νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, καθώς και στην αιμοκάθαρση. Το φάρμακο συσσωρεύεται ελαφρώς στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και στο υαλώδες σώμα του οφθαλμού, αλλά η συγκέντρωσή του στα υπεζωκοτικά, αρτηριακά και αρθρικά υγρά είναι επαρκής για να επηρεάσει την πορεία πολλών μυκήτων. Η αμφοτερικίνη Β είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία ασθενών με ιστοπλάσμωση, βλαστομυκητίαση, βλαστομυκητίαση, καντιντίαση και κρυπτοκόκκωση, και κοκκιδιοειδομυκητίαση με, εξω-αρθρικές σποροτρίχωση, ασπεργίλλωση, και την αποτελεσματικότητα μουκορμύκωση. είναι μικρότερη. Οι αιτιολογικοί παράγοντες της χρωμομυκήσης, των μυκητομών και της ψευδο-αλψωρίας δεν είναι ευαίσθητοι στο φάρμακο. Το φάρμακο λαμβάνεται καθημερινά σε δόση 0,4-0,6 mg / kg για 8-10 εβδομάδες. Έγχυση πραγματοποιείται κυρίως από διάλυμα δεξτρόζης 5% επί 2-4 ώρες. Τα Σοβαρό εμπύρετο αντιδράσεις στην αρχική δόση είναι αναγκασμένοι να χρησιμοποιούν μία αρχική δόση δοκιμής του 1 mg, στη συνέχεια, αύξηση της δόσης ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης σε έναν ασθενή και του βαθμού ανοχής στο φάρμακο. Τοξικές αντιδράσεις λόγω της δόσης και της διάρκειας της θεραπείας παρατηρούνται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αζωτεμία, αναιμία, υποκαλιαιμία, ναυτία, ανορεξία, απώλεια βάρους, φλεβίτιδα και, σπάνια, υπομαγνησιαιμία. Η ενδομυϊκή χορήγηση αμφοτερικίνης Β ενδείκνυται για κοκκιδιοειδή μηνιγγίτιδα και ανθεκτική κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα, αν και αυτή η θεραπεία σχετίζεται με σημαντική τοξικότητα. Αρχικά, το φάρμακο συνταγογραφείται σε δόση από 0,1 έως 0,5 mg 3 φορές την εβδομάδα, αργότερα - λιγότερο συχνά.

Φλουκυτοσίνη. Η φλουκυτοσίνη [5-φθοροκυτοσίνη (φλουκυτοσίνη)] είναι ένα συνθετικό φάρμακο που χρησιμοποιείται από το στόμα για κρυπτοκόκκωση, καντιντίαση και χρωμομυκητίαση. Στο μυκητιακό κύτταρο, η φλουκυτοσίνη μετατρέπεται στην αντιμεταβολίτη 5-φθοροουρακίλη. Η αντοχή των φαρμάκων εμφανίζεται πολύ ταχύτερα αν η φλουκυτοσίνη χρησιμοποιείται ως μονοθεραπευτικός παράγοντας. Για το λόγο αυτό, το φάρμακο χρησιμοποιείται συχνά σε συνδυασμό με αμφοτερικίνη Β, η οποία μειώνει τη δόση του τελευταίου. Η θεραπεία διεξάγεται ως εξής :. Αμφοτερικίνη Β στα 0.3 mg / kg φλουκυτοσίνη και καθημερινώς σε μια δόση των 37,5 mg / kg κάθε 6 ώρες φλουκυτοσίνη απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα, ακόμη και υπό την παρουσία τροφής. Η αιμοκάθαρση αυξάνει σημαντικά την απέκκριση του φαρμάκου. Ακόμη και μια μέτρια μείωση της λειτουργίας των νεφρών μπορεί να προκαλέσει αύξηση της συγκέντρωσης της φλουκυτοσίνης στο αίμα σε ένα τοξικό επίπεδο, δηλ. Πάνω από 100-125 μg / ml. Αυξημένες συγκεντρώσεις σχετίζονται με σημαντική ουδετεροπενία και θρομβοπενία. Η αύξηση του επιπέδου της φλουκυτοσίνης στο αίμα μπορεί επίσης να αποτελέσει παράγοντα προδιάθεσης στην ανάπτυξη κολίτιδας. Η ηπατοτοξικότητα συνδέεται με ιδιοσυγκρασία, είναι σπάνια. Μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικά εξανθήματα.

Φλουκυτοσίνη

Φαρμακευτική δράση

Η φθοριωμένη πυριμιδίνη έχει αντιμυκητιασικό αποτέλεσμα. Μια ανταγωνιστική αναστολέα στο μεταβολισμό της ουρακίλης: ευαίσθητα κύτταρα απορροφούν παράγοντες φλουκυτοσίνη και από ειδικές κυτοσίνης απαμινώνει δεαμινάσης της 5-φθοροουρακίλη, η οποία είναι ενσωματωμένη στο RNA του παθογόνου αντί ουρακίλη, σπάζοντας έτσι τη σύνθεση πρωτεΐνης που προκαλεί μυκητοστατική δραστικότητα του φαρμάκου. Επιπλέον, αναστέλλει τη δραστικότητα της θυμιδυλικής συνθετάσης, η οποία οδηγεί σε διάρρηξη της σύνθεσης του DNA των μυκήτων. Για έναν αριθμό παθογόνων εμφανίζει μυκητοκτόνο δράση με παρατεταμένη επαφή. Έχει μυκητοστατική και μυκητοκτόνο δράση in vitro και in vivo κατά των μυκήτων ζυμομυκήτων, καθώς και των αιτιολογικών παραγόντων της κρυπτοκόκκωσης (Cryptococcus neoformans) και της μυκητίασης του χρωμοβλαστώματος. Όταν η ασπεργίλλωση εμφανίζει μυκητοστατική δραστηριότητα. Η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση είναι 0,03-12,5 mg / l. Ίσως η ανάπτυξη αντοχής σε πρωτεύοντα ευαίσθητα στελέχη (ο προσδιορισμός της ευαισθησίας συνιστάται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας).

Φαρμακοκινητική

Καλά κατανέμεται στους ιστούς και τα σωματικά υγρά, συμπεριλαμβανομένων των διεισδύει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Ο όγκος κατανομής μετά την εισαγωγή / εισαγωγή - 0,8 l / kg. Επικοινωνία με πρωτεΐνες 2-4%. Συγκέντρωση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και στο περιτοναϊκό υγρό - 75% της συγκέντρωσης στο πλάσμα. Η συγκέντρωση στο πλάσμα πρέπει να είναι τουλάχιστον 20-25 mg / l (με εξαίρεση τη θεραπεία της καντιντίασης του ουροποιητικού συστήματος). Το 90% της φλουκυτοσίνης απεκκρίνεται από τα νεφρά σε αμετάβλητη μορφή με σπειραματική διήθηση. μια μικρή ποσότητα φλουκυτοσίνης απαμινώνεται σε 5-φθοροουρακίλη. T1 / 2 σε παιδιά και ενήλικες - 3-6 ώρες, σε πρόωρο - 6-7 ώρες. Με φυσιολογική λειτουργία των νεφρών, η συγκέντρωση του φαρμάκου στα ούρα είναι πολύ υψηλότερη από ό, τι στο πλάσμα. Όταν το CRF T1 / 2 αυξάνεται. Απομακρύνεται αποτελεσματικά από το σώμα με αιμοκάθαρση, περιτοναϊκή κάθαρση και αιμοδιήθηση.

Ενδείξεις

Συστηματικές μυκητιακές λοιμώξεις:
γενικευμένη καντιντίαση
κρυπτοκόκκωση
χρωμοβλαστική μυκητίαση,
ασπεργίλλωση (σε συνδυασμό με αμφοτερικίνη Β),
λοιμώξεις που προκαλούνται από τους μικροοργανισμούς Torulopsis glabrata και Hansenula.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία, CRF όταν είναι αδύνατον να προσδιοριστεί η συγκέντρωση της φλουκυτοσίνης στον ορό του αίματος, στην περίοδο γαλουχίας.
Με προσοχή. Αναστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, ασθένειες του αίματος, εγκυμοσύνη.

Δοσολογία

Σε / υπό έγχυση. η άμεση ενδοφλέβια χορήγηση μέσω ενός κεντρικού φλεβικού καθετήρα ή μέσω της περιτοναϊκής έγχυσης είναι αποδεκτή. Η συνιστώμενη ημερήσια δόση για ενήλικες και παιδιά είναι 200 ​​mg / kg, διαιρούμενη σε 4 ενέσεις, χορηγούμενες για 24 ώρες. Ομοιοπαθητική της ουροποιητικής οδού: η ημερήσια δόση είναι 100 mg / kg. Στη θεραπεία ασθενειών που προκαλούνται από πολύ ευαίσθητους μικροοργανισμούς στο παρασκεύασμα, η ημερήσια δόση είναι 100-150 mg / kg. Σε αυτή την περίπτωση, η εισαγωγή μιας χαμηλότερης δόσης επέφερε επαρκή αποτελέσματα.
Μια εφάπαξ δόση - 37,5-50 mg / kg, η οποία χορηγείται μέσω σύντομων εγχύσεων (20-40 λεπτά), υπό την προϋπόθεση ότι ο ασθενής είναι επαρκώς ενυδατωμένος. Τα διαστήματα μεταξύ της εισαγωγής - 6 ώρες. Η πορεία της θεραπείας - 1 εβδομάδα. σε περίπτωση οξείας λοιμώξεων (συμπεριλαμβανομένης της κανειδοτικής σήψης) - 2-4 εβδομάδες. με υποξεία και χρόνια λοιμώξεις, η πορεία της θεραπείας είναι μεγαλύτερη σε συνδυασμό με την αμφοτερικίνη Β. με κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα - τουλάχιστον 4 μήνες. Με χρόνια νεφρική νόσος μια εφάπαξ δόση των 50 mg / kg και αύξηση του διαστήματος μεταξύ της χορήγησης ανάλογα με το CC: CC πάνω από 40 ml / min - 6 h, 40-20 ml / min - 12 h, 20-10 ml / min - 24 h, ml / λεπτό - προσδιορίστε τη συγκέντρωση στον ορό της φλουκυτοσίνης 12 ώρες μετά την πρώτη δόση. Σε επακόλουθες δόσεις του φαρμάκου, η συγκέντρωσή του θα πρέπει να διατηρείται στην περιοχή 25-50 μg / ml και δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 80 mg / δόση ml υπολογίζεται για νεογέννητα, καθώς και για τα παιδιά και τους ενήλικες, συνιστάται τακτική προσδιορισμό της συγκέντρωσης των φλουκυτοσίνη στον ορό και την αντίστοιχη διόρθωση δοσολογικό σχήμα εάν είναι απαραίτητο. Εάν υπάρχει υπέρβαση της συνιστώμενης συγκέντρωσης φλουκυτοσίνης, συνιστάται η μείωση της δόσης διατηρώντας το ίδιο διάστημα μεταξύ των ενέσεων. Με τη συνακόλουθη CRF, τα διαστήματα μεταξύ της χορήγησης απλών δόσεων αυξάνονται επίσης όπως περιγράφεται παραπάνω.
Συνδυαστική θεραπεία με αμφοτερικίνη Β.
Κρυπτοκκίαση ΚΝΣ: φλουκυτοσίνη 150 mg / kg / ημέρα με τη μορφή ταχείας ενδοφλέβιας έγχυσης (με CRF, η δόση μειώνεται ανάλογα με το CC). Αμφοτερικίνη Β - έγχυση / εντός έγχυσης (για 3-4 ώρες), στα 0,3 mg / kg / ημέρα σε αύξηση δόσης: 1η ημέρα - δόση δοκιμής 1 mg υπό έλεγχο της θερμοκρασίας, παλμού, αναπνευστικού ρυθμού και αρτηριακής πίεσης για 3 Ελλείψει δευτερογενών αντιδράσεων, την 1η ημέρα χορηγούνται 0,3 mg / kg αμφοτερικίνης Β και 25 mg / ημέρα υδροκορτιζόνης. Παρουσία δευτερογενών αντιδράσεων, η δόση του φαρμάκου αυξάνεται βαθμιαία: την πρώτη ημέρα - 0,1 mg / kg + 50 mg υδροκορτιζόνης. 2η ημέρα - 0,2 mg / kg + 50 mg υδροκορτιζόνης. 3η ημέρα - 0,3 mg / kg + 50 mg υδροκορτιζόνης.
Θα πρέπει, το συντομότερο δυνατό να μειωθεί η δόση της υδροκορτιζόνης ή να ακυρωθεί εντελώς η εισαγωγή της.
Σε σοβαρές, δύσκολες για θεραπεία περιπτώσεις, ειδικά με ασπεργίλλωση, η δόση της αμφοτερικίνης Β μπορεί να αυξηθεί σε 0,5-0,6 mg / kg / ημέρα.
Ανάλογα με τη μορφή της νόσου και την ατομική ανοχή, η πορεία της θεραπείας μπορεί να είναι έως 6 εβδομάδες ή περισσότερο.
Ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία συνταγογραφούνται με πλήρη δόση φλουκυτοσίνης και περίπου 1/2 της συνήθους δόσης αμφοτερικίνης Β, αλλά ακόμη και με μειωμένη δόση μπορεί να μειώσει το CC και, συνεπώς, να μειώσει την απομάκρυνση της φλουκυτοσίνης από το σώμα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η δόση της φλουκυτοσίνης μειώνεται ανάλογα με το βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας.

Παρενέργειες

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: καρδιακή ανακοπή, κοιλιακή δυσλειτουργία.
Από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος: αναπνευστική ανακοπή, θωρακικό άλγος, δύσπνοια.
Από την πλευρά του δέρματος: εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, φωτοευαισθησία, τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, κοιλιακός πόνος, διάρροια, ανορεξία, ξηροστομία, έλκος 12 δωδεκαδακτυλικό έλκος, γαστρεντερική αιμορραγία, η ελκώδης κολίτιδα, νεφρική ανεπάρκεια, ίκτερος, υπερχολερυθριναιμία, αυξημένη δραστηριότητα των τρανσαμινασών «ηπατικών», οξεία ηπατική ανεπάρκεια, συμπεριλ. θανατηφόρα σε ασθενείς με εξασθένιση.
Από το ουρογεννητικό σύστημα: αζωτεμία, αυξημένη συγκέντρωση ουρίας / αζώτου στο πλάσμα του αίματος, υπερκεριναιμία, κρυσταλλίνη, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
Από την πλευρά του αίματος: αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της απλαστικής, αιμολυτική), ακοκκιοκυτταραιμία, ηωσινοφιλία, leykotsitopeniya, πανκυτταροπενία σε εξασθενημένους ασθενείς (διαθέσιμο στο φόντο της ανοσοκαταστολής), συμπεριλαμβανομένων των: μη αναστρέψιμη, θρομβοπενία.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος: αταξία, απώλεια ακοής, πονοκέφαλοι, παραισθησία, παρκινσονισμός, περιφερική νευροπάθεια, ζάλη, καταστολή, σπασμοί, απώλεια συνείδησης, ψευδαισθήσεις, ψύχωση. Άλλες: ασυνήθιστη κόπωση, αδυναμία, αλλεργικές αντιδράσεις, πυρετός, υπογλυκαιμία, υποκαλιαιμία. Η συγκέντρωση της φλουκυτοσίνης στον ορό πάνω από 100 μg / ml για μεγάλο χρονικό διάστημα συνοδεύεται από αύξηση του αριθμού των παρενεργειών.
Υπερδοσολογία Συμπτώματα (ύποπτα): αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών και σοβαρότητα των εκδηλώσεών τους.
Θεραπεία: εξασφαλίζοντας ότι το σώμα λαμβάνει επαρκή ποσότητα υγρού (εάν είναι απαραίτητο, στο / στην εισαγωγή). συχνή παρακολούθηση των παραμέτρων του περιφερικού αίματος, καθώς και προσεκτική παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών και του ήπατος. συμπτωματική θεραπεία. Η αιμοκάθαρση είναι αποτελεσματική.

Αλληλεπίδραση

Το διάλυμα έγχυσης είναι ασυμβίβαστο με το διάλυμα αμφοτερικίνης Β. Μην αναμιγνύετε σε ένα σταγονόμετρο! Τα διαλύματα έγχυσης φλουκύτσας και αμφοτερικίνης Β πρέπει να χορηγούνται χωριστά. Όταν συνδυάζονται με την αμφοτερικίνη Β, η δραστικότητά τους ενισχύεται αμοιβαία in vitro και in vivo σε σχέση με πολλά στελέχη παθογόνων (ειδικά στην περίπτωση παθογόνων που δεν είναι πολύ ευαίσθητα στη φλουκυτοσίνη).
Τα φάρμακα που μειώνουν τη σπειραματική διήθηση αυξάνουν την Τ1 / 2 φλουκυτοσίνη (QC ελέγχου και προσαρμογή της δόσης).
Συμβατό μόνο με διαλύματα NaCl 0,9% ή 0,18%, δεξτρόζη 5% και 4%.

Ειδικές οδηγίες

Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία (προσδιορισμός CC), με το ESRD - τουλάχιστον 1 φορά την εβδομάδα. Με ταυτόχρονη αναστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών ή διαταραχές του αίματος, το πρότυπο του περιφερικού αίματος και της ηπατικής λειτουργίας θα πρέπει να παρακολουθείται καθημερινά στην αρχή της θεραπείας και στη συνέχεια 2 φορές την εβδομάδα. Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Συνεπώς, το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο θεραπευτικό αποτέλεσμα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο. Δεν έχει αποδειχθεί εάν το φάρμακο διεισδύει στο μητρικό γάλα. Δεδομένης της σημασίας της θεραπείας με το φάρμακο αυτό για τη μητέρα, είναι απαραίτητο να διακοπεί ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Κατά τη μέτρηση της συγκέντρωσης της φλουκυτοσίνης στον ορό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι η συγκέντρωσή της σε δείγματα αίματος που λαμβάνονται κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά τη χορήγηση του φαρμάκου δεν είναι ενδεικτική μιας επακόλουθης αύξησης της συγκέντρωσής του. Συνιστάται η μέτρηση λίγο πριν την επόμενη διαδικασία.
Η φλουκυτοσίνη μπορεί να παραμορφώσει τα αποτελέσματα όταν προσδιορίζεται η κρεατινίνη χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία ενζύμου δύο σταδίων (ψευδώς θετική αζωτεμία). Είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν άλλες μέθοδοι για τον προσδιορισμό της κρεατινίνης. Κατά τον υπολογισμό του όγκου των διαλυμάτων ηλεκτρολυτών για χορήγηση σε ασθενείς με ταυτόχρονη νεφρική ανεπάρκεια και / ή καρδιακή ανεπάρκεια, ανισορροπία ηλεκτρολυτών, είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη τον όγκο του διαλύματος έγχυσης που χορηγείται και φλουκυτοσίνη περιεχόμενο του Na + (138 mmol / l).
Για τον προσδιορισμό της ευαισθησίας των κατάλληλων παθογόνων δοκιμών και των κατάλληλων θρεπτικών μέσων, απαλλαγμένων από ανταγωνιστές. Απαιτείται η χρήση δοκιμασιών δίσκου φλουκυτοσίνης.
Ο συνδυασμός με αμφοτερικίνη Β έχει συνεργιστικό ή τουλάχιστον προσθετικό αποτέλεσμα και δίνει ένα καλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα από κάθε ένα από αυτά με τη μορφή μονοθεραπείας. Επιπροσθέτως, επιτρέπει τη μείωση της θεραπευτικής δόσης της αμφοτερικίνης Β και, συνεπώς, των τοξικών παρενεργειών της, καθώς και τη μείωση της διάρκειας της θεραπείας. Όλα αυτά σας επιτρέπουν να αποτρέψετε ή να καθυστερήσετε την ανάπτυξη της δευτερογενούς αντοχής των παθογόνων παραγόντων που παρατηρούνται με τη μονοκυτταρική φλουκυτοσίνη. Η χρήση συνδυαστικής θεραπείας είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στη θεραπεία της κρυπτοκοκκίας, καθώς και σε υποξεία και χρόνια μυκητιασικές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της μηνιγγειοεγκεφαλίτιδας, της ενδοκαρδίτιδας, της καντινετικής ραγοειδίτιδας).

5 οδηγίες για φθοροκυτοσίνη

Περιγραφή από 04/04/2015

  • Λατινικό όνομα: 5-NOK
  • Κωδικός ATX: J01XX07
  • Δραστικό συστατικό: Νιτροξολίνη (Νιτροξολίνη)
  • Κατασκευαστής: LEK (Σλοβενία)

Σύνθεση

Ένα δισκίο του φαρμάκου 5-NOC περιλαμβάνει 50 mg νιτροξολίνης.

Πρόσθετες ουσίες: μονοϋδρική λακτόζη, όξινο φωσφορικό ασβέστιο, άμυλο αραβοσίτου, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, τάλκη, ποβιδόνη Κ25, στεατικό μαγνήσιο, κροσποβιδόνη.

Η σύνθεση του κελύφους: ποβιδόνη Κ25, κόμμι ακακίας, σακχαρόζη, καρμελόζη νατρίου, τάλκη, κολλοειδές διοξείδιο πυριτίου, άμυλο αραβοσίτου, διοξείδιο τιτανίου, ανθρακικό ασβέστιο, κίτρινη βαφή.

Τύπος απελευθέρωσης

Πορτοκαλί αμφίκυρτα δισκία στρογγυλό σχήμα, λαμπερό.

50 δισκία σε μια φιάλη - μία φιάλη σε μια συσκευασία από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αντιβακτηριακή δράση.

Φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική

Φαρμακοδυναμική

Οι χρήστες του Διαδικτύου συχνά ακούν την ερώτηση "είναι αυτό το φάρμακο αντιβιοτικό ή όχι;". Το 5-NOK είναι ένα αντιβιοτικό, χημικά είναι ένα παράγωγο της 8-υδροξυκινολίνης.

Έχει ευρύ φάσμα επιδράσεων στους μολυσματικούς παράγοντες. Επιλεκτικά αναστέλλει τη βιοσύνθεση βακτηριακού DNA, δημιουργεί σύμπλοκα με ένζυμα μικροβιακών κυττάρων που περιέχουν μέταλλο.

  • gram-θετικούς μικροοργανισμούς των γενών Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Corynebacterium, καθώς επίσης και σε Bacillus subtilis.
  • gram-αρνητικούς μικροοργανισμούς των γενών Proteus, Klebsiella, Salmonella, Shigella, Enterobacter και επίσης σε Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae,
  • άλλοι μικροοργανισμοί είναι Trichomonas vaginalis, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Ureaplasma urealyticum.

Είναι επίσης αποτελεσματικό για πολλά μανιτάρια (μύκητες, δερματόφυτα, candida).

Φαρμακοκινητική

Καλά απορροφάται από τα έντερα. Η υψηλότερη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται περίπου 2 ώρες μετά την κατάποση.

Η νιτροξολίνη μετασχηματίζεται στο ήπαρ. Χορηγείται κυρίως με τα ούρα σε αρχική μορφή και ελαφρώς με χολή. Υπάρχει υψηλή περιεκτικότητα σε συζευγμένα και μη συζευγμένα φάρμακα στα ούρα.

Ενδείξεις χρήσης 5-NOC

Οι οξείες, χρόνιες και συχνά υποτροπιάζουσες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, από τις οποίες τα 5-NOC δισκία βοηθούν καλά, είναι ένα από τα πιο κοινά προβλήματα στον πληθυσμό. Τα παρακάτω είναι οι ενδείξεις χρήσης (από τις οποίες το φάρμακο) 5-NOC:

  • επιδιδυμίτιδα.
  • κυστίτιδα.
  • πυελονεφρίτιδα.
  • ουρηθρίτιδα.
  • μολυσμένο καρκίνωμα ή αδένωμα προστάτη.
  • την πρόληψη των μετεγχειρητικών μολυσματικών επιπλοκών σε χειρουργικές επεμβάσεις στα όργανα της ουρογεννητικής οδού, καθώς και σε θεραπευτικούς και διαγνωστικούς χειρισμούς.
  • πρόληψη υποτροπιάζουσων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος.

Αντενδείξεις

  • καταρράκτη ·
  • σοβαρή αποτυχία των νεφρών ή του ήπατος.
  • ηλικίας μικρότερης των 3 ετών ·
  • την εγκυμοσύνη ή τη γαλουχία ·
  • υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου ή τις κινολίνες.

Παρενέργειες

  • Διαταραχές του πεπτικού συστήματος: έμετος ή ναυτία (μπορεί να προληφθεί με τη λήψη του φαρμάκου κατά τη διάρκεια των γευμάτων), αυξάνοντας το επίπεδο των ηπατικών τρανσαμινασών.
  • Διαταραχές του κυκλοφορικού συστήματος: ταχυκαρδία.
  • Διαταραχές της νευρικής δραστηριότητας: κεφαλαλγία, αταξία, πολυνευροπάθεια, παραισθησίες.
  • Αλλεργικές αντιδράσεις: εξάνθημα στο δέρμα.
  • Άλλες αντιδράσεις: αύξηση της συγκέντρωσης ουρικού οξέος στο πλάσμα, θρομβοπενία.

Οδηγίες χρήσης του 5-LCM (μέθοδος και δοσολογία)

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται πριν από τα γεύματα.

5-NOK δισκία, οδηγίες χρήσης

Η συνήθης δοσολογία για ενήλικες είναι 400 mg την ημέρα (συμπεριλαμβανομένης της κυστίτιδας), 2 δισκία 5-NOK τέσσερις φορές την ημέρα. Η υψηλότερη δόση είναι 800 mg την ημέρα. Οι ενδεικνυόμενες δόσεις είναι επίσης εφαρμόσιμες για τη χορήγηση 5-ΝΟΚ για κυστίτιδα.

Η μέση δόση για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας από 5 ετών συνταγογραφείται με ρυθμό 200-400 mg ημερησίως, οι οποίοι διαιρούνται σε 4 δόσεις. και για ασθενείς 3-5 ετών - με ρυθμό 200 mg ημερησίως, οι οποίοι χωρίζονται σε 4 δόσεις.

Η μέση διάρκεια του κύκλου θεραπείας είναι 15-30 ημέρες, εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία συνεχίζεται σε διαλείποντες κύκλους (15 ημέρες το μήνα).

Ασθενείς με μέτρια νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια συνιστώνται να χρησιμοποιούν το φάρμακο στο 50% της ενδεικνυόμενης ημερήσιας δόσης - 1 δισκίο τέσσερις φορές την ημέρα.

Υπερδοσολογία

Δεν υπάρχουν αξιόπιστες αναφορές για περιπτώσεις οξείας δηλητηρίασης με το φάρμακο.

Αλληλεπίδραση

Όταν η νιτροξολίνη χρησιμοποιείται μαζί με τις τετρακυκλίνες, αποκαλύπτεται η άθροιση των επιδράσεών τους, και με το Levorin και Nystatin - ενίσχυση της δράσης.

Όταν συνδυάζεται με αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο, η απορρόφηση της νιτροξολίνης επιβραδύνεται.

Η νιτροξολίνη εξασθενεί τη θεραπευτική δράση του ναλιδιξικού οξέος.

Για να αποφευχθεί η νευροτοξική επίδραση, απαγορεύεται ο συνδυασμός της λήψης νιτροξολίνης με νιτροφουρανικά.

Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με φάρμακα που περιλαμβάνουν υδροξυκινολίνες.

Όροι πώλησης

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσετε σε θερμοκρασία δωματίου. Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Διάρκεια ζωής

Ειδικές οδηγίες

Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας λόγω της πιθανής συσσώρευσης νιτροξολίνης στο σώμα, απαιτείται τακτική ιατρική παρακολούθηση.

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση μιας θεραπευτικής αγωγής μεγαλύτερης των 4 εβδομάδων χωρίς μελέτη της λειτουργίας των νεφρών και του ήπατος.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με νιτροξολίνη, τα ούρα μπορούν να βαφτούν με έντονο πορτοκαλί χρώμα.

Αναλόγων

Ανάλογα 5-ΝΟΚ: ουροξολίνη, νιτροξολίνη, 5-νιτροξά, νιτροξολίνη-UBF.

Για παιδιά

Η μέση δόση για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας από 5 ετών συνταγογραφείται με ρυθμό 200-400 mg ημερησίως, οι οποίοι διαιρούνται σε 4 δόσεις. και για ασθενείς 3-5 ετών - με ρυθμό 200 mg ημερησίως, οι οποίοι χωρίζονται σε 4 δόσεις.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού

Το φάρμακο απαγορεύεται να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή της γαλουχίας.

Κριτικές για 5 νύχτες

Οι αναθεωρήσεις του 5-NOC αναφέρουν ότι το φάρμακο είναι από καιρό εξαιρετικό στη θεραπεία της κυστίτιδας και της πυελονεφρίτιδας. Οι παρενέργειες σχεδόν ποτέ δεν εμφανίζονται.

Τιμή 5-NOK, από πού να αγοράσετε

Η τιμή των 5-NOK (δισκία) αριθ. 50 στη Ρωσία είναι 175-220 ρούβλια. Στην Ουκρανία, η μέση τιμή του φαρμάκου είναι κοντά σε 120-130 εθνικού νομίσματος.

Φλουκυτοσίνη (φλουκυτοσίνη)

Το περιεχόμενο

Δομικός τύπος

Ρωσικό όνομα

Λατινική ονομασία της ουσίας Flucytosine

Χημική ονομασία

Ακαθάριστη φόρμουλα

Φαρμακολογική ομάδα ουσίας Flucytosine

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Κωδικός CAS

Χαρακτηριστικά της ουσίας Φλουκυτοσίνη

Φθοριωμένη πυριμιδίνη. Λευκή ή σχεδόν λευκή κρυσταλλική σκόνη · άοσμη. Υδατοδιαλυτότητα 1,5 g / 100 ml στους 25 ° C. pKa1 3.26. Μοριακό βάρος 129,09.

Φαρμακολογία

Η φλουκυτοσίνη για μικροοργανισμούς ευαίσθητους στις επιδράσεις της παίζει το ρόλο ενός ανταγωνιστικού αναστολέα στον μεταβολισμό της ουρακίλης. Μετά τη διείσδυση στο κύτταρο του μύκητα, η φλουκυτοσίνη απαμινάρεται μέσω ειδικής αποαμινάσης κυτοσίνης μέχρι 5-φθοροουρακίλης. Στη συνέχεια, με τη συμμετοχή της ουρακιλοφωσφοριβοζυλτρανσφεράσης, η 5-φθοροουρακίλη μετατρέπεται σε μονοφωσφορικό 5-φθορο-ουριδίνη. Η τελευταία φωσφορυλιώνεται σε τριφωσφορική 5-φθορο-ουριδίνη και εισάγεται στο RNA του παθογόνου αντί της ουρακίλης, διακόπτοντας έτσι τη σύνθεση πρωτεϊνών, η οποία προκαλεί τη μυκητοστατική δράση του φαρμάκου. Επιπλέον, η μονοφωσφορική 5-φθορο-ουριδίνη μετατρέπεται σε μονοφωσφορική 5-φθοροδεοξυουριδίνη, η οποία αναστέλλει τη δραστικότητα της θυμιδυλικής συνθετάσης, η οποία οδηγεί σε διάσπαση της σύνθεσης του ϋΝΑ του μύκητα. Σε σχέση με έναν αριθμό παθογόνων, παρουσιάζει μυκητοκτόνο δράση με παρατεταμένη επαφή.

Έχει μυκητοστατική και μυκητοκτόνο δράση in vitro και in vivo εναντίον των Candida spp., Εκτός από τους παράγοντες που προκαλούν κρυπτοκοκκίαση (Cryptococcus neoformans) και μυκητίαση του βρογχολώματος. Όταν η ασπεργίλλωση εμφανίζει μυκητοστατική δραστηριότητα. Η BMD είναι συνήθως μεταξύ 0,03 και 12,5 mg / l. Όταν θεραπεύεται με φλουκυτοσίνη σε στελέχη που είναι αρχικά ευαίσθητα σε αυτό, η αντίσταση μπορεί σταδιακά να αναπτυχθεί (συνιστάται να προσδιοριστεί η ευαισθησία πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας).

Η εκλεκτικότητα της φλουκυτοσίνης στα μυκητιακά κύτταρα εξηγείται από το γεγονός ότι τα κύτταρα των θηλαστικών δεν είναι σε θέση να μετατρέψουν τη φλουκυτοσίνη σε φθοροουρακίλη, επομένως η φλουκυτοσίνη είναι χαμηλή τοξική για τον άνθρωπο.

Καρκινογένεση, μεταλλαξιγένεση, επίδραση στη γονιμότητα

Η πιθανή καρκινογένεση της φλουκυτοσίνης σε πειράματα πειραμάτων σε ζώα δεν έχει αξιολογηθεί. Η φλουκυτοσίνη δεν παρουσίασε μεταλλαξιογόνες ιδιότητες στη δοκιμασία Ames με πέντε διαφορετικά στελέχη Salmonella typhimurium παρουσία και απουσία ενζύμων ενεργοποίησης. Δεν εντοπίστηκε μεταλλαξιογένεση σε τρεις διαφορετικές δοκιμές αποκατάστασης. Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς μελέτες σε ζώα για την εκτίμηση της επίδρασης της φλουκυτοσίνης στη γονιμότητα και τη συνολική αναπαραγωγική ικανότητα. Όταν χορηγήθηκε φλουκυτοσίνη σε ποντίκια in utero από την 7η έως την 13η ημέρα της κύησης σε δόσεις των 100 mg / kg / ημέρα (345 mg / m2 / ημέρα, 0,059 MRL), 200 mg / kg / ημέρα (690 mg / ημέρες, 0,118 MRDC) ή 400 mg / kg / ημέρα (1380 mg / m2 / ημέρα, 0,236 MRDC) ανεπιθύμητες ενέργειες στη γονιμότητα και στην αναπαραγωγή των απογόνων (F1 γεννήτρια).

Καλά κατανέμεται στους ιστούς και τα σωματικά υγρά, συμπεριλαμβανομένων των διαχέεται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Ο όγκος κατανομής μετά την εισαγωγή / εισαγωγή - 0,8 l / kg. Η δέσμευση πρωτεΐνης πλάσματος είναι 2,9-4%. Η συγκέντρωση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και στο περιτοναϊκό υγρό είναι περίπου 75% της συγκέντρωσης στον ορό. Η συγκέντρωση στον ορό πρέπει να είναι τουλάχιστον 20-25 mg / l (εκτός από τη θεραπεία της καντιντίασης του ουροποιητικού συστήματος). Εκκρίνεται από τα νεφρά αμετάβλητα με σπειραματική διήθηση (90% της δόσης). Μικρή ποσότητα φλουκυτοσίνης απαμινώνεται σε 5-φθοροουρακίλη. Σε ενήλικες και παιδιά με φυσιολογική λειτουργία των νεφρών T1/2 είναι 3-6 ώρες, σε πρόωρα βρέφη - 6-7 ώρες, σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Τ1/2 αυξήσεις (μπορεί να αυξηθούν έως 200 ώρες). Με την κανονική λειτουργία των νεφρών, η συγκέντρωση της φλουκυτοσίνης στα ούρα είναι πολύ υψηλότερη από ό, τι στον ορό. Απομακρύνεται αποτελεσματικά από το σώμα με αιμοκάθαρση, περιτοναϊκή κάθαρση και αιμοδιήθηση.

Με βάση τα πειραματικά δεδομένα, ο συνδυασμός φλουκυτοσίνης με αμφοτερικίνη Β σε πολλές περιπτώσεις έχει συνεργιστική (τουλάχιστον προσθετική) επίδραση. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι ο συνδυασμός αυτών των δύο φαρμάκων δίνει ένα καλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα από ό, τι το καθένα από αυτά ως μονοθεραπεία. Επιπλέον, η χρήση συνδυαστικής θεραπείας μπορεί να μειώσει τη θεραπευτική δόση της αμφοτερικίνης Β και, συνεπώς, τις τοξικές παρενέργειες της. Ταυτόχρονα, η διάρκεια της θεραπείας μειώνεται. Η χρήση της θεραπείας συνδυασμού μπορεί να αποτρέψει ή να καθυστερήσει την ανάπτυξη της δευτερογενούς ανθεκτικότητας των παθογόνων παραγόντων που παρατηρούνται με την μονοκυτταρική φλουκυτοσίνη. Η χρήση αυτού του συνδυασμού είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στη θεραπεία της κρυπτοκοκκίας, καθώς και σε υποξεία και χρόνιες μυκητιασικές λοιμώξεις (μηνιγγειοεγκεφαλίτιδα, ενδοκαρδίτιδα, καντινική ραγοειδίτιδα κλπ.).

Χρήση της φλουκυτοσίνης

Συστηματικές λοιμώξεις που προκαλούνται από ζύμη και άλλα μυκητιακά παθογόνα ευαίσθητα στις επιδράσεις της φλουκυτοσίνης: γενικευμένη καντιντίαση. κρυπτοκόκκωση. χρωμοβλαστική μυκητίαση. ασπεργίλλωση (μόνο σε συνδυασμό με αμφοτερικίνη Β). λοιμώξεις που προκαλούνται από τους μικροοργανισμούς Torulopsis glabrata και Hansenula.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια όταν είναι αδύνατον να προσδιοριστεί η συγκέντρωση της φλουκυτοσίνης στον ορό.

Περιορισμοί στη χρήση του

Αναστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, ασθένειες του αίματος.

Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας

Τερατογόνες επιδράσεις. Η φλουκυτοσίνη έδειξε τερατογένεση (σπονδυλική σύντηξη) σε αρουραίους όταν χορηγήθηκε σε δόσεις των 40 mg / kg / ημέρα (298 mg / m2 / ημέρα, 0.051 HRDF) από την 7η έως την 13η ημέρα της εγκυμοσύνης. Με την εισαγωγή της φλουκυτοσίνης σε υψηλότερες δόσεις (700 mg / kg / ημέρα, 5208 mg / m2 / ημέρα, 0,89 MRDC), από την 9η έως την 12η ημέρα της κύησης, τέτοιες αναπτυξιακές ανωμαλίες όπως το συγγενές σχιστό χείλος, σχίσιμο του ουρανίσκου και το μικρό μέγεθος της άνω γνάθου. Η φλουκυτοσίνη δεν έδειξε τερατογένεση σε κουνέλια σε δόσεις έως και 100 mg / kg / ημέρα (1423 mg / m2 / ημέρα, 0,243 MFRD) όταν χορηγήθηκε από την 6η έως την 18η ημέρα της εγκυμοσύνης. Σε ποντίκια, οι δόσεις φλουκυτοσίνης 400 mg / kg / ημέρα (1380 mg / m2 / ημέρα, 0,236 MRDC), που χορηγήθηκαν από την 7η έως την 13η ημέρα της κύησης, συσχετίστηκαν με χαμηλή συχνότητα (μη στατιστικά σημαντική) εμφάνιση διάσπαρτου ουρανίσκου.

Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες με τη συμμετοχή εγκύων γυναικών. Κατά την εγκυμοσύνη, μπορείτε να αναθέσετε μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο θεραπευτικό αποτέλεσμα υπερβαίνει τον πιθανό κίνδυνο για την ανάπτυξη του εμβρύου (διέρχεται από τον πλακούντα).

Κατηγορία δράσης για το έμβρυο από τον FDA - Γ.

Δεν έχει αποδειχθεί εάν η φλουκυτοσίνη διεισδύει στο μητρικό γάλα. Κατά τη διάρκεια του θηλασμού, είναι απαραίτητο να αποφασιστεί η διακοπή του θηλασμού ή η διακοπή της θεραπείας με φλουκυτοσίνη, δεδομένης της σημασίας της για τη μητέρα.

Παρενέργειες της φλουκυτοσίνης

Δεδομένου ότι το καρδιαγγειακό σύστημα και το αίμα (αίμα, αιμόσταση): καρδιακή ανακοπή, διαταραχή της κοιλιακής λειτουργίας, αναιμία, ακοκκιοκυτταραιμία, απλαστική αναιμία, ηωσινοφιλία, λευκοπενία, θρομβοπενία, αιμολυτική αναιμία. σε μεμονωμένες περιπτώσεις σε εξασθενημένους ασθενείς (ενάντια στην υπάρχουσα ανοσοκαταστολή) - συμπτώματα καταστολής του σχηματισμού αίματος στον μυελό των οστών (πανκυτταροπενία), σε αυτή την κατηγορία ασθενών, αυτά τα συμπτώματα μπορεί να είναι μη αναστρέψιμα.

Από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος: αναπνευστική ανακοπή, θωρακικό άλγος, δύσπνοια.

Από την πλευρά του δέρματος: εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, φωτοευαισθησία, τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Από την πλευρά των γαστρεντερικών οργάνων: ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, διάρροια, ανορεξία, ξηροστομία, δωδεκαδακτυλικό έλκος, γαστρεντερική αιμορραγία, ελκώδης κολίτιδα, αυξημένη χολερυθρίνη, διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, ίκτερος, αυξημένα ηπατικά ένζυμα αίμα? σε μεμονωμένες περιπτώσεις σε εξασθενημένους ασθενείς, οξεία ηπατική ανεπάρκεια, μερικές φορές θανατηφόρα.

Από την πλευρά του ουρογεννητικού συστήματος: αζωτεμία, αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης / ουρίας / αζώτου, κρυσταλλίνη, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Από το νευρικό σύστημα και τα αισθητήρια όργανα: αταξία, ασυνήθιστη κόπωση, αδυναμία, κεφαλαλγία, παραισθησία, παρκινσονισμός, περιφερική νευροπάθεια, ζάλη, καταστολή, σπασμοί, απώλεια συνείδησης, ψευδαισθήσεις, ψύχωση, απώλεια ακοής.

Άλλες: αλλεργικές αντιδράσεις, πυρετός, υπογλυκαιμία, υποκαλιαιμία.

Αλληλεπίδραση

Οι μελέτες in vitro και in vivo έδειξαν ότι με τη συνδυασμένη χρήση φλουκυτοσίνης και αμφοτερικίνης Β, η δραστικότητά τους ενισχύεται αμοιβαία σε σχέση με πολλά στελέχη παθογόνων (αυτό το φαινόμενο είναι ιδιαίτερα έντονο στην περίπτωση παθογόνων που δεν είναι πολύ ευαίσθητα στη φλουκυτοσίνη).

Δεδομένου ότι υπάρχει κίνδυνος λευκοπενίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλουκυτοσίνη (ιδιαίτερα ουδετεροπενία, συχνά συνοδευόμενη από θρομβοπενία), είναι απαραίτητη η καθημερινή παρακολούθηση του περιφερικού αίματος με ταυτόχρονη θεραπεία με κυτταροστατικά. Δεδομένου ότι η αφαίρεση της φλουκυτοσίνης πραγματοποιείται σχεδόν αποκλειστικά μέσω των νεφρών, τα φάρμακα που μειώνουν τη σπειραματική διήθηση αυξάνουν το T1/2 Φλουκυτοσίνη (απαιτείται τακτική παρακολούθηση της κάθαρσης κρεατινίνης, καθώς και κατάλληλη προσαρμογή της δόσης).

Τα διαλύματα έγχυσης φλουκυτοσίνης και αμφοτερικίνης Β πρέπει να χορηγούνται ξεχωριστά. Η φλουκυτοσίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με παρεντερικά διαλύματα 0,9 ή 0,18% χλωριούχου νατρίου και 5 και 4% γλυκόζης. Δεν πρέπει να προστεθούν άλλα φάρμακα στο διάλυμα έγχυσης φλουκυτοσίνης.

Υπερδοσολογία

Οι περιπτώσεις υπερδοσολογίας είναι άγνωστες.

Συμπτώματα (πιθανά): αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών και σοβαρότητα των εκδηλώσεών τους. Οι υπερβολικές συγκεντρώσεις στον ορό κατά τη διάρκεια μιας μακράς περιόδου άνω των 100 mg / l συνοδεύονται από αύξηση του αριθμού των παρενεργειών, ιδιαίτερα από την γαστρεντερική οδό (διάρροια, ναυτία, έμετος), αιματολογική (λευκοπενία, θρομβοπενία) και από το ήπαρ (ηπατίτιδα).

Θεραπεία: είναι απαραίτητο να εξασφαλιστεί η κατάποση επαρκούς ποσότητας υγρού (εάν είναι απαραίτητο, εντός / στην εισαγωγή), καθώς η φλουκυτοσίνη απεκκρίνεται στα νεφρά χωρίς μεταβολή. Απαιτείται συχνή παρακολούθηση των παραμέτρων του περιφερικού αίματος, καθώς και προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας. Σε περίπτωση αποκλίσεων από τον κανόνα, θα πρέπει να εφαρμόζονται τα κατάλληλα θεραπευτικά μέτρα. Δεδομένου ότι η αιμοκάθαρση μειώνει σημαντικά φλουκυτοσίνη συγκέντρωση στον ορό σε ασθενείς που πάσχουν ανουρία, μπορεί να θεωρηθεί η δυνατότητα χρήσης αιμοκάθαρσης ως μια μέθοδο θεραπείας, όπως φλουκυτοσίνη υπερδοσολογίας.

Οδός χορήγησης

Προφυλάξεις ουσίες φλουκυτοσίνη

Με μεγάλη προσοχή θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Σε όλους τους ασθενείς, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας να παρακολουθείται προσεκτικά η νεφρική λειτουργία (κατά προτίμηση με τον προσδιορισμό της κάθαρσης κρεατινίνης), το ήπαρ και η εικόνα του περιφερικού αίματος. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα. Δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς που πάσχουν από νεφρική ανεπάρκεια, ελλείψει εξοπλισμού, επιτρέποντας την παρακολούθηση της συγκέντρωσης φλουκυτοσίνης στον ορό. Πρέπει να δίδεται προσοχή όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με καταθλιπτική λειτουργία του μυελού των οστών ή με διαταραχές του αίματος. Είναι απαραίτητο να ελέγχετε την εικόνα της λειτουργίας του περιφερικού αίματος και του ήπατος - καθημερινά στην αρχή της θεραπείας και στη συνέχεια - 2 φορές την εβδομάδα.

Αποφύγετε την παρατεταμένη διατήρηση συγκεντρώσεων άνω των 100 mg / l λόγω του αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών.

Κατά τη μέτρηση του επιπέδου της φλουκυτοσίνης στον ορό πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η συγκέντρωση σε δείγματα αίματος που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά τη χορήγηση του φαρμάκου δεν είναι ενδεικτική της επακόλουθης αύξησης της συγκέντρωσης φλουκυτοσίνης στον ορό. Προκειμένου να παρακολουθήσετε τη συγκέντρωση στον ορό, συνιστάται να εκτελεστεί μια εξέταση αίματος λίγο πριν την επόμενη διαδικασία.

Κατά τον προσδιορισμό του επιπέδου της κρεατινίνης χρησιμοποιώντας μια ανάλυση ενζύμων σε δύο στάδια δεν αποκλείεται η παραμόρφωση των αποτελεσμάτων της ανάλυσης (ψευδώς θετική αζωτεμία) λόγω της επίδρασης της φλουκυτοσίνης. Είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν άλλες μέθοδοι για τον προσδιορισμό της κρεατινίνης.

Κατά τον υπολογισμό του όγκου χορήγησης διαλυμάτων ηλεκτρολυτών σε ασθενείς που πάσχουν από νεφρική και / ή καρδιακή ανεπάρκεια, καθώς και με ανισορροπία ηλεκτρολυτών, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η ποσότητα διαλύματος έγχυσης φλουκυτοσίνης και η περιεκτικότητα σε νάτριο (138 mmol / l).

5 οδηγίες για φθοροκυτοσίνη

Επικαλυμμένα με πορτοκάλι δισκία, στρογγυλά, αμφίκυρτα, λαμπερά.

Έκδοχα: υδροφωσφορικό ασβέστιο, μονοϋδρική λακτόζη, άμυλο αραβοσίτου, κολλοειδές διοξείδιο πυριτίου, ποβιδόνη Κ25, καθαρισμένος τάλκης, κροσποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο.

Σύνθεση κελύφους: κόμμι ακακίας, καρμελλόζη νατρίου, ποβιδόνη Κ25, σακχαρόζη, κολλοειδές διοξείδιο πυριτίου, καθαρισμένο ταλκ, άμυλο αραβοσίτου, ανθρακικό ασβέστιο, διοξείδιο τιτανίου, κηλίδα ηλιοβασιλέματος κίτρινο ηλιοβασίλεμα Ε110, κινολίνη κίτρινης χρωστικής Ε104.

50 τεμ. - πλαστικά μπουκάλια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.

Αντιμικροβιακό παράγωγο 8-υδροξυκινολίνης.

Έχει ένα ευρύ φάσμα δράσης. Επιλεκτικά αναστέλλει τη σύνθεση βακτηριακού DNA, σχηματίζει σύμπλοκα με ένζυμα μικροβιακών κυττάρων που περιέχουν μέταλλο.

Ενεργός έναντι θετικών κατά Gram βακτηριδίων: Staphylococcus spp. (συμπεριλαμβανομένου του Staphylococcus aureus), Streptococcus spp. (συμπεριλαμβανομένων των βητα-αιμολυτικών στρεπτόκοκκων, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium spp., Bacillus subtilis, Gram-αρνητικά βακτηρίδια: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae. άλλοι μικροοργανισμοί: Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis.

Αποτελεσματική έναντι κάποιων ειδών μυκήτων (candida, dermatophytes, μύκητες μούχλας, μερικοί αιτιολογικοί παράγοντες βαθιές μυκητιάσεις).

Η νιτροξολίνη απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα (90%). Μεmax στο πλάσμα επιτυγχάνεται 1,5-2 ώρες μετά την κατάποση.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Μεταβολίζεται στο ήπαρ. Εκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά αμετάβλητα και μερικώς με χολή. Υπάρχει υψηλή συγκέντρωση συζευγμένου και μη συζευγμένου φαρμάκου στα ούρα.

Θεραπεία οξειών, χρόνιων και υποτροπιάζουσων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους στη νιτροξολίνη:

- μολυσμένο αδένωμα ή καρκίνωμα του προστάτη.

Πρόληψη λοιμογόνων επιπλοκών στην μετεγχειρητική περίοδο κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων στους νεφρούς και στο ουροποιητικό σύστημα, καθώς και διαγνωστικών και θεραπευτικών διαδικασιών (καθετηριασμός, κυστεοσκόπηση).

Πρόληψη επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος.

- σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC κάτω από 20 ml / min).

- σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

- την ηλικία των παιδιών έως 3 ετών ·

- περίοδος θηλασμού (θηλασμός) ·

- υπερευαισθησία στη νιτροξολίνη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου,

- υπερευαισθησία στις κινολίνες.

Η τυπική δόση για ενήλικες και εφήβους είναι 400 mg / ημέρα, χωρισμένη σε 4 δόσεις (2 δισκία, 4 φορές / ημέρα). Η μέγιστη δόση είναι 800 mg / ημέρα.

Η μέση δόση για παιδιά ηλικίας άνω των 5 ετών είναι 200-400 mg / ημέρα, χωρισμένη σε 4 δόσεις. για παιδιά ηλικίας 3-5 ετών - 200 mg / ημέρα, χωρισμένα σε 4 δόσεις.

Η πορεία της θεραπείας είναι 2-4 εβδομάδες, εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία συνεχίζεται με διαλείπουσες διαδρομές (2 εβδομάδες κατά τη διάρκεια του μήνα).

Ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μεγαλύτερη από 20 ml / min) ή ηπατική ανεπάρκεια συνιστάται τυπική μισό της ημερήσιας δόσης - 200 mg / ημέρα (1 δισκίο 4 φορές / ημέρα.).

Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται πριν από τα γεύματα.

Από την πλευρά του πεπτικού συστήματος: ναυτία, έμετος (μπορεί να προληφθεί με τη λήψη του φαρμάκου κατά τη διάρκεια των γευμάτων), αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος και του περιφερικού νευρικού συστήματος: αταξία, κεφαλαλγία, παραισθησίες, πολυνευροπάθεια.

Από το καρδιαγγειακό σύστημα: ταχυκαρδία.

Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα.

Άλλα: θρομβοπενία, αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό.

Φροντίζουμε το συκώτι

Θεραπεία, συμπτώματα, φάρμακα

5 φθοροκυτοσίνη

Από το καρδιαγγειακό σύστημα: καρδιακή ανακοπή, κοιλιακή δυσλειτουργία, πόνος πίσω από το στέρνο.

Από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος: αναπνευστική ανακοπή, δύσπνοια.

Από την πλευρά του πεπτικού συστήματος: ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, διάρροια, ανορεξία, ξηροστομία, έλκος του δωδεκαδακτύλου, γαστρεντερική αιμορραγία, ελκώδης κολίτιδα, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, ίκτερος, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, υπερλιπιδαιμία. σε μεμονωμένες περιπτώσεις, σε ασθενή ασθενή, παρατηρήθηκε οξεία ηπατική ανεπάρκεια, μερικές φορές θανατηφόρα.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος και του περιφερικού νευρικού συστήματος: αταξία, απώλεια ακοής, πονοκεφάλους, παραισθησίες, παρκινσονισμός, περιφερική νευροπάθεια, ζάλη, καταστολή, σπασμοί, απώλεια σαφούς αντίληψης της πραγματικότητας, ψευδαισθήσεις, ψύχωση.

Από την πλευρά του ουροποιητικού συστήματος: αζωτεμία, αυξημένη κρεατινίνη, ουρία, άζωτο, κρυσταλλίνη, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Από την πλευρά του αιματοποιητικού συστήματος: αναιμία, ακοκκιοκυτταραιμία, απλαστική αναιμία, ηωσινοφιλία, λευκοκυτταροπενία, πανκυτταροπενία, θρομβοπενία, αιμολυτική αναιμία. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, σε ασθενείς με εξασθένιση (εν μέσω προϋπάρχουσας ανοσοκαταστολής) παρατηρήθηκαν συμπτώματα καταστολής του σχηματισμού αίματος στον μυελό των οστών (πανκυτταροπενία). Σε αυτή την κατηγορία ασθενών, αυτά τα συμπτώματα μπορεί να είναι μη αναστρέψιμα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, φωτοευαισθησία, τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Άλλες: κόπωση, αδυναμία, υπερβολική ευαισθησία, πυρεξία, υπογλυκαιμία, υποκαλιαιμία.

Φλουκυτοσίνη

Δράση

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στην ομάδα των αντιμυκητιασικών αντιμεταβολιτών. Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι η 5-φθοροκυτοσίνη (5-FC), ένα παράγωγο φθοριωμένης πυριμιδίνης. Υπό την επίδραση της αποαμινάσης κυτοσίνης, η φλουκυτοσίνη διεισδύει στο κύτταρο, όπου μετατρέπεται σε φθοροουρακίλη. Λόγω της απουσίας αυτού του ενζύμου σε κύτταρα θηλαστικών, η φθοροκυτοσίνη είναι μη τοξική για τον άνθρωπο. Η φλουορουρακίλη ενσωματώνεται σε οξύ RNA, με αποτέλεσμα την παρεμπόδιση της πρωτεϊνικής σύνθεσης στο κύτταρο του μύκητα. Η δεύτερη πορεία βιομετασχηματισμού της φλουκυτοσίνης είναι να μετατραπεί σε φθοροδεοξυουριδίνη, η οποία παρεμβαίνει στη σύνθεση του DNA και προκαλεί έτσι ανώμαλη κυτταρική διαίρεση του μύκητα. Η φλουκυτοσίνη έχει ανασταλτική επίδραση στα είδη του γένους Candida, Cryptococcus, Cladosporium, Phialophora, Aspergillus, καθώς και στους μύκητες που προκαλούν χρωμοβλαστομάτωση. παρουσιάζει επιλεκτική αντιβακτηριακή δράση. Καλά απορροφούμενο από το γαστρεντερικό σωλήνα (90%), η μέγιστη συγκέντρωση φθάνει 2 ώρες μετά την εφαρμογή. Η κατανάλωση δεν επηρεάζει την απορρόφηση του φαρμάκου. Διεισδύει σε ιστούς, όργανα και εγκεφαλονωτιαίο υγρό (συγκέντρωση ορού 75%). t1 / 2 είναι 3-4 ώρες, αυξάνεται σε 100 ώρες σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας. Το 90% του φαρμάκου απεκκρίνεται στην ενεργό μορφή από τους νεφρούς, 1-10% με περιττώματα. Το φάρμακο απομακρύνεται από το σώμα με αιμοκάθαρση και περιτοναϊκή κάθαρση. Λιγότερο από 1% του φαρμάκου μετατρέπεται σε 5-φθοροουρακίλη και 2-υδροφθοροουρακίλη, η οποία μπορεί να προκαλέσει μυελοτοξική επίδραση μετά τη χρήση υψηλών δόσεων. Λόγω της ικανότητας να παρουσιάζει ένα πρόσθετο αποτέλεσμα, η φλουκυτοσίνη χρησιμοποιείται συχνά σε συνδυασμό με αμφοτερικίνη Β.

Ενδείξεις

Γενική καντιντίαση, κρυπτοκόκκωση, ασπεργίλλωση και χρωμοβλαστομάτωση. Στη θεραπεία της ασπεργίλλωσης, η 5-φθοριοουρακίλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε συνδυασμό με αμφοτερικίνη Β.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου ή στη φλουκυτοσίνη. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ηπατική βλάβη και καταστολή του μυελού των οστών.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Η αραβινοσίδη κυτοσίνης (κυταραβίνη) οδηγεί σε εξασθένιση του αντιμυκητιασικού αποτελέσματος της φλουκυτοσίνης. Η φλουκυτοσίνη και η αμφοτερικίνη Β δρουν συνεργιστικά σε σχέση με τους Cryptococcus neoformans και Candida spp. (λιγότερο στελέχη ανθεκτικά στη φλουκυτοσίνη). Τα διαλύματα που περιέχουν φλουκυτοσίνη και αμφοτερικίνη Β πρέπει να χορηγούνται ως ξεχωριστές εγχύσεις λόγω φυσικής ασυμβατότητας. Όλα τα φάρμακα που μειώνουν τη σπειραματική διήθηση στους νεφρούς μπορούν να οδηγήσουν σε αύξηση της συγκέντρωσης της φλουκυτοσίνης στο αίμα και επομένως στην περίπτωση χρήσης αυτών των φαρμάκων ταυτόχρονα με τη φλουκυτοσίνη είναι απαραίτητο να παρακολουθείται τακτικά η νεφρική λειτουργία και να προσαρμόζεται ανάλογα η δοσολογία.

Παρενέργειες

Ναυτία, έμετος, διάρροια και εξάνθημα. παραισθήσεις, κεφαλαλγία, ζάλη, υπερβολική καταστολή, συμπτώματα σύγχυσης, αλλεργικές αντιδράσεις, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, βλάβη του μυοκαρδίου, προσωρινές αλλαγές στα ηπατικά ένζυμα, ηπατίτιδα, νέκρωση των ηπατικών κυττάρων. μεταβολές στο σχήμα του περιφερικού αίματος: κυρίως λευκοπενία και θρομβοπενία - εμφανίζονται κυρίως σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, όπου η φλουκυτοσίνη μπορεί να φτάσει σε υψηλές συγκεντρώσεις στον ορό και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αμφοτερικίνη. σε σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς που έχουν υποβληθεί προηγουμένως σε καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος και αιματολογικές διαταραχές μπορεί να είναι θανατηφόροι. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, εμφανίζονται αλλαγές στη σύνθεση του περιφερικού αίματος και σε περίπτωση που εφαρμόζονται υψηλές δόσεις για μεγάλο χρονικό διάστημα, μπορεί επίσης να αναπτυχθεί διάρροια, ναυτία, έμετος και διαταραγμένη ηπατική λειτουργία. Αυτά τα συμπτώματα συνήθως περνούν γρήγορα μετά από μείωση της δόσης ή απόσυρση φαρμάκων. Σε περίπτωση ψευδαισθήσεων, σπασμών, υπερβολική καταστολή, σύγχυση, κιτρίνισμα του δέρματος, τάση για το κρύο και αργή επούλωση των πληγών, τάση για αιμορραγία, σχηματισμός οίδημα, δύσπνοια, εμφάνιση μεγάλων κυψελίδων στο δέρμα, είναι απαραίτητο να διακοπεί αμέσως η χρήση του φαρμάκου και να εφαρμοστεί συμπτωματική θεραπεία. Η φλουκυτοσίνη μπορεί να απομακρυνθεί από το σώμα με αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Κατηγορία Γ. Δεν είναι γνωστό αν το φάρμακο διεισδύει στο μητρικό γάλα. Μην το χρησιμοποιείτε κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Δοσολογία και χορήγηση

Συνήθως 37,5-50 mg / kg βάρους με τη μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης, που διαρκεί 20-40 λεπτά, 4 φορές την ημέρα. Η ημερήσια δόση είναι 150-200 mg / kg bt. Στη θεραπεία της καντιντίασης του ουροποιητικού συστήματος, συνήθως επαρκεί μια δόση των 100 mg / kg bw / ημέρα. Στην περίπτωση οξείας λοιμώξεων, για παράδειγμα, η μυκητίαση που προκαλείται από τους μύκητες Candida, η διάρκεια της θεραπείας είναι 2-4 εβδομάδες. στην περίπτωση υποξείας και χρόνιας λοιμώξεων - περισσότερο. Εάν απαιτείται μακροχρόνια θεραπεία, η αμφοτερικίνη Β χρησιμοποιείται παράλληλα με τη φλουκυτοσίνη. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια: εάν η κάθαρση κρεατινίνης είναι 20-40 ml / min. το διάστημα μεταξύ της εισαγωγής μεμονωμένων δόσεων των 50 mg / kg bt. (μέγιστη δόση) είναι 12 ώρες, με κάθαρση 10-20 ml / min - 24 ώρες. εάν η εκκαθάριση είναι flucytosine.txt · Τελευταία τροποποίηση: 2015/09/25 17:53 (εξωτερική αλλαγή)

5 οδηγίες για φθοροκυτοσίνη

Οδηγίες χρήσης:

Οι τιμές στα διαδικτυακά φαρμακεία:

Το 5-NOK - ένα αντιμικροβιακό φάρμακο που έχει ένα ευρύ φάσμα δράσης, ανήκει στην ομάδα των οξυκινολινών. Το φάρμακο είναι δραστικό έναντι των περισσότερων μικροοργανισμών, οδηγώντας σε φλεγμονή της ουροφόρου οδού (μυκόπλασμα, Ε. Coli, σταφυλόκοκκος, candida, ουρεπλάσμα, δερματόφυτα).

Μορφή απελευθέρωσης και σύνθεση του φαρμάκου

Ανοίξτε τα δισκία 5-NOC, επικαλυμμένα. Κάθε δισκίο περιέχει το δραστικό συστατικό - νιτροξολίνη σε ποσότητα 50 mg. Σε πλαστικά μπουκάλια των 50 δισκίων.

Φαρμακολογική δράση

Σύμφωνα με τις οδηγίες, το 5-NOK είναι ένας αντιβακτηριακός παράγοντας με ευρύ φάσμα δράσης. Το φάρμακο απορροφάται καλά και εκκρίνεται εύκολα από τους νεφρούς από το σώμα σε σχεδόν αμετάβλητη μορφή. Αυτό συμβάλλει στο γεγονός ότι σχηματίζεται υψηλή συγκέντρωση του αντιμικροβιακού συστατικού στα ούρα. Η χρήση του 5-NOK έχει επίδραση στα αρνητικά κατά Gram και στα θετικά κατά Gram βακτηρίδια (βακτηρίδια σαλμονέλας, φυματίωσης και διφθερίτιδας, γονοκόκκα, στρεπτόκοκκους, Ε. Coli), τριχομονάδες και μύκητες, συμπεριλαμβανομένων δερματόφυτων και candida.

Ενδείξεις χρήσης 5-NOC

Σύμφωνα με τις οδηγίες, η 5-NOK ενδείκνυται για διάφορες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (ουρηθρίτιδα, κυστίτιδα, επιδιδυμίτιδα, πυελονεφρίτιδα) που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους στο δραστικό συστατικό του φαρμάκου.

Επίσης, η χρήση του 5-NOK είναι αποτελεσματική για την πρόληψη διαφόρων λοιμώξεων στο πλαίσιο των οργάνων εξετάσεων (καθετηριασμός, κυστεοσκόπηση) και μετά από χειρουργικές παρεμβάσεις στα όργανα του ουροποιητικού συστήματος.

Δοσολογία 5-NOK και δοσολογικό σχήμα

Για τους ενήλικες ασθενείς, το φάρμακο συνταγογραφείται σε δύο δισκία τέσσερις φορές την ημέρα (σύνολο 400 mg) για 2-3 εβδομάδες. Η μέγιστη δοσολογία του φαρμάκου είναι 16 δισκία ημερησίως. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό ξεχωριστά.

Σε ασθενείς ηλικίας σχολικής ηλικίας χορηγούνται 1-2 δισκία τέσσερις φορές την ημέρα και τα παιδιά κάτω των πέντε ετών έχουν δόση 20 mg / kg, διαιρούμενη σε τρεις δόσεις την ημέρα.

Αντενδείξεις

Σύμφωνα με κριτικές, η 5-NOK δεν πρέπει να λαμβάνεται με υπερευαισθησία στη νιτροξολίνη, καθώς και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού. Επιπλέον, το φάρμακο αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια και καταρράκτη.

Παρενέργειες του 5-NOK

Σύμφωνα με κριτικές, η 5-NOK είναι κατά κύριο λόγο καλά ανεκτή από τους ασθενείς. Μερικές φορές παρατηρούνται παρενέργειες όπως η απώλεια της όρεξης, ο απλός έμετος, η ναυτία, η εμφάνιση διαφόρων αλλεργικών αντιδράσεων.

Για να αποφευχθεί η ανάπτυξη γαστρεντερικών διαταραχών, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται απευθείας κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά το γεύμα. Μερικοί ασθενείς είχαν πονοκέφαλο, πολυνευροπάθεια, γρήγορο καρδιακό παλμό, παροδικές διαταραχές αισθήσεων.

Ειδικές οδηγίες

Κατά τη λήψη του φαρμάκου, τα ούρα μπορούν να γίνουν μια κόκκινη κίτρινη απόχρωση.

Σύμφωνα με κριτικές, το 5-NOC θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Η δοσολογία του φαρμάκου, ενώ συνιστάται να μειωθεί κατά το ήμισυ. Επιπλέον, χωρίς πρόσθετη εξέταση του ήπατος και των νεφρών, δεν πρέπει να παίρνετε το φάρμακο για περισσότερο από ένα μήνα.

Συνθήκες αποθήκευσης 5-νύχτα

Το 5-NOC φυλάσσεται μακριά από παιδιά, σε σκοτεινό μέρος. Διάρκεια ζωής είναι πέντε χρόνια.

5-night: Οι τιμές σε απευθείας σύνδεση φαρμακεία

5-ΝΟΚ δισκία 50 mg 50 τεμ.

5-νύχτα 50 mg 50 tabl

Οι πληροφορίες για το φάρμακο είναι γενικευμένες, παρέχονται για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν αντικαθιστούν τις επίσημες οδηγίες. Η αυτοθεραπεία είναι επικίνδυνη για την υγεία!

Εάν χαμογελάσετε μόνο δύο φορές την ημέρα, μπορείτε να μειώσετε την αρτηριακή πίεση και να μειώσετε τον κίνδυνο καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών επεισοδίων.

Ο πρώτος δονητής εφευρέθηκε τον 19ο αιώνα. Εργάστηκε σε ατμομηχανή και προοριζόταν να θεραπεύσει γυναικεία υστερία.

Εργασία που δεν είναι για το πρόσωπο του αρέσει είναι πολύ πιο επιβλαβής για την ψυχή του από την έλλειψη εργασίας σε όλα.

Οι επιστήμονες του Πανεπιστημίου της Οξφόρδης διενήργησαν σειρά μελετών στις οποίες κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η χορτοφαγία μπορεί να είναι επιβλαβής για τον ανθρώπινο εγκέφαλο, καθώς οδηγεί σε μείωση της μάζας του. Ως εκ τούτου, οι επιστήμονες συνιστούν να μην αποκλείονται τα ψάρια και το κρέας από τη διατροφή τους.

Εκατομμύρια βακτήρια γεννιούνται, ζουν και πεθαίνουν στα έντερα μας. Μπορούν να παρατηρηθούν μόνο με μια ισχυρή αύξηση, αλλά αν έρθουν μαζί, θα ταιριάζουν σε ένα κανονικό φλιτζάνι καφέ.

Το μέσο προσδόκιμο ζωής των αριστερόχειρων είναι μικρότερο από ό, τι οι δεξιόχειροι.

Εάν το ήπαρ σταμάτησε να εργάζεται, ο θάνατος θα συνέβαινε εντός 24 ωρών.

Όλοι έχουν όχι μόνο μοναδικά δακτυλικά αποτυπώματα, αλλά και γλώσσα.

Στο Ηνωμένο Βασίλειο, υπάρχει ένας νόμος σύμφωνα με τον οποίο ένας χειρούργος μπορεί να αρνηθεί να εκτελέσει μια επέμβαση σε έναν ασθενή εάν καπνίζει ή είναι υπέρβαρος. Ένα άτομο πρέπει να εγκαταλείψει κακές συνήθειες και, ίσως, δεν θα χρειαστεί χειρουργική επέμβαση.

Η σπανιότερη ασθένεια είναι η νόσος του Κούρου. Μόνο εκπρόσωποι της φυλής Fur στη Νέα Γουινέα είναι άρρωστοι. Ο ασθενής πεθαίνει από το γέλιο. Πιστεύεται ότι η αιτία της νόσου είναι η κατανάλωση του ανθρώπινου εγκεφάλου.

Ένα άτομο που παίρνει αντικαταθλιπτικά φάρμακα στις περισσότερες περιπτώσεις θα υποφέρει από κατάθλιψη και πάλι. Αν κάποιος αντιμετώπισε την κατάθλιψη με δική του δύναμη, έχει κάθε ευκαιρία να ξεχάσει για πάντα την κατάσταση αυτή.

Με τακτικές επισκέψεις στο κρεβάτι μαυρίσματος, η πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου του δέρματος αυξάνεται κατά 60%.

Το ανθρώπινο αίμα "τρέχει" μέσα από τα πλοία υπό τεράστια πίεση και, παραβιάζοντας την ακεραιότητά του, είναι ικανό να πυροβολεί σε απόσταση έως και 10 μέτρων.

Σύμφωνα με μελέτες, οι γυναίκες που πίνουν μερικά ποτήρια μπύρας ή κρασιού την εβδομάδα έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού.

Το φάρμακο βήχα "Terpinkod" είναι ένας από τους κορυφαίους πωλητές, καθόλου λόγω των φαρμακευτικών του ιδιοτήτων.

Η καρδιά είναι το κύριο όργανο, χάρη στο έργο του οποίου διατηρείται η ζωτική δραστηριότητα ενός ατόμου. Οι νέοι άνθρωποι έχουν σπάνια προβλήματα με το έργο της καρδιάς.

Καθαρισμός Των Νεφρών

Νεφρική Ανεπάρκεια